2. Signaling Pathways
  3. MAPK/ERK Pathway
  4. Mixed Lineage Kinase

Mixed Lineage Kinase (混合谱系激酶)

MLKs

Mixed lineage kinases (MLKs) are mitogen activated protein kinase kinase kinases (MAPKKKs) with features of both serine-threonine and tyrosine kinases that regulate the c-Jun N-terminal kinase (JNK) mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling cascade, and also regulate p38 and extracellular signal-regulated kinase (ERK).

MLK3 (MAP3K11) is the most widely expressed MLK family member, and is expressed in neurons (as well as other cell types). At the cellular level, MLK3 is activated by stress, including reactive oxygen species, ceramide, and TNFα. At the molecular level, it is activated by Cdc42 and Rac, which interact with MLK3, and can cause it to dimerize via a leucine zipper interface, resulting in autophosphorylation and enzyme activation.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-148365
    NecroIr1 Activator 98.02%
    NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是 Cisplatin (HY-17394) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节 CDK4 表达。
    NecroIr1
  • HY-141889
    MLKL-IN-2 Inhibitor 99.45%
    MLKL-IN-2 是一种 MLKL 的抑制剂，详细信息请参考专利文献 WO2021224505A1 中的化合物 (i)。
    MLKL-IN-2
  • HY-15324
    PRT062607 acetate Inhibitor 99.83%
    PRT062607 (P505-15) acetate 是一种口服有效的 Syk 抑制剂 (IC50: 1 nM)，能够抑制炎症和诱导凋亡 (apoptosis)。PRT062607 acetate 在肿瘤异植小鼠模型中，发挥有效的抗肿瘤活性。
    PRT062607 acetate
  • HY-149258
    KWCN-41 Inhibitor 99.83%
    KWCN-41 是一种选择性且高效的 RIPK1 激酶抑制剂，IC50 值为 88 nM。KWCN-41 特异性抑制细胞坏死，但不抑制细胞凋亡。KWCN-41 还具有抗炎作用。
    KWCN-41
  • HY-100573A
    (E/Z)-Necrosulfonamide Inhibitor 98.84%
    (E/Z)-Necrosulfonamide 是 Necrosulfonamide (HY-100573) 的消旋体。Necrosulfonamide 是一种 MLKL 和 Gasdermin D (GSDMD) 的抑制剂，能够分别抑制细胞的坏死性凋亡 (necroptosis) 和焦亡 (pyroptosis)。Necrosulfonamide 不影响上游信号的激活，是特异地抑制下游的执行器寡聚化步骤。Necrosulfonamide 可降低参与坏死性凋亡和焦亡的关键激酶 NLRP3 和 caspase-1 的表达，激活 Nrf2 通路及下游的抗氧化酶，并下调多种炎症因子。Necrosulfonamide 通过调节两条重要的程序性坏死通路，在神经退行性疾病 (如帕金森病)、组织损伤和缺血-再灌注损伤、炎症性肠病、骨关节炎和骨折修复以及脱发等多种疾病发挥重要作用。
    (E/Z)-Necrosulfonamide
  • HY-149393
    RIPK3-IN-3 Inhibitor
    RIPK3-IN-3 (compound 20) 是 RIP 激酶 (RIP kinase) RIPK3 的选择性抑制剂 (IC50=10 nM)。RIPK3 介导 Mixed Lineage Kinase (MLKL) 磷酸化并引起坏死性凋亡，RIPK3-IN-3 则抑制 p-MLKL 寡聚化从而抑制坏死性凋亡。RIPK3-IN-3 还下调 CXCL5 分泌，抑制 AsPC-1 细胞迁移和侵袭。
    RIPK3-IN-3
  • HY-148366
    NecroIr2 Activator 98.99%
    NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是 Cisplatin (HY-17394) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节 CDK4 表达。
    NecroIr2
  • HY-100573S
    Necrosulfonamide-d4 Inhibitor 99.26%
    Necrosulfonamide-d4 是 Necrosulfonamide (HY-100573) 的氘代物。Necrosulfonamide 是一种 MLKL 和 Gasdermin D (GSDMD) 的抑制剂，能够分别抑制细胞的坏死性凋亡 (necroptosis) 和焦亡 (pyroptosis)。Necrosulfonamide 不影响上游信号的激活，是特异地抑制下游的执行器寡聚化步骤。Necrosulfonamide 可降低参与坏死性凋亡和焦亡的关键激酶 NLRP3 和 caspase-1 的表达，激活 Nrf2 通路及下游的抗氧化酶，并下调多种炎症因子。Necrosulfonamide 通过调节两条重要的程序性坏死通路，在神经退行性疾病 (如帕金森病)、组织损伤和缺血-再灌注损伤、炎症性肠病、骨关节炎和骨折修复以及脱发等多种疾病发挥重要作用。
    Necrosulfonamide-d<sub>4</sub>
  • HY-161271
    MLK-IN-2 Inhibitor 98.22%
    MLK-IN-2 (Compound 9a) 是一种含有 3H-咪唑 [4,5-b] 吡啶结构的 Mixed Lineage Kinase 3 (MLK3) 抑制剂，IC50 值为 6 nM。MLK-IN-2 可用于癌症和神经退行性疾病的研究。
    MLK-IN-2
  • HY-121683
    (E)-2-Hexadecenal Activator
    (E)-2-Hexadecenal (trans-2-Hexadecenal) 是一种 MLK3 激活剂，可在人类和小鼠细胞中引起细胞骨架重组，导致细胞圆形化、脱离并最终诱导凋亡 (Apoptosis)。(E)-2-Hexadecenal 通过激活 MLK3 信号通路，磷酸化 MKK4/7 和 JNK，进而激活 JNK 下游靶标，如 c-Jun 磷酸化、细胞色素 c 释放、Bax 激活、Bid 裂解及 Bim 向线粒体转位。(E)-2-Hexadecenal 在鞘脂信号通路研究领域具有应用价值。
    (E)-2-Hexadecenal
  • HY-169509
    Topoisomerase I/II inhibitor 8 Activator
    Topoisomerase I/II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种 Topoisomerase I/II 的双催化抑制剂，能诱导 DNA 损伤和 PARP-1 激活，进而通过 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的激活，最终引发坏死性凋亡 (necroptosis)。Topoisomerase I/II inhibitor 8 具有显著的抗癌活性，可有效靶向癌细胞的细胞核，通过坏死性凋亡诱导细胞死亡，在癌症中规避耐药性方面具有巨大的临床潜力。
    Topoisomerase I/II inhibitor 8
  • HY-161361
    MLKL-IN-7 Inhibitor
    MLKL-IN-7 (compound 9) 是 MLKL 抑制剂，在 HT-29 细胞中表现出抗坏死活性，IC50 值为 148.4 nM。
    MLKL-IN-7
  • HY-148767
    MLKL-IN-5 Inhibitor
    MLKL-IN-5 是一种有效的 MLKL 抑制剂，可介导细胞坏死性凋亡。
    MLKL-IN-5
  • HY-149052
    SZM-1209 Inhibitor
    SZM-1209 是一种口服有效且特异性的 RIPK1 抑制剂，Kd 为 85 nM。 SZM-1209 表现出高抗坏死性凋亡(necroptosis) 活性 (EC50=22.4 ± 8.1 nM)。 SZM-1209 具有抗 SIRS (全身炎症反应综合征)和抗 ALI (急性肺损伤)作用。
    SZM-1209
  • HY-168026
    CEP1347-VHL-02
    CEP1347-VHL-02 是一种靶向 MLK3 的 PROTAC。CEP1347-VHL-02 由 PROTAC 靶蛋白配体 CEP-1347 (HY-10412)（red part）、E3 泛素连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078)（blue part）和 PROTAC Linker Amino-PEG3-CH2COOH (HY-140189)（black part）组成，其中靶蛋白配体活性对照是 CEP-1347-acid (HY-168027)，E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 (S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 (HY-131387)。
    CEP1347-VHL-02
  • HY-169072
    PROTAC MLKL Degrader-2
    PROTAC MLKL Degrader-2 (compound MP-1) 是一种靶向 MLKL (Mixed Lineage Kinase) 的 PROTAC。PROTAC MLKL Degrader-2 由 PROTAC 靶蛋白配体 PROTAC MLKL Degrader-2 (HY-169072)（red part）、E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658)（blue part）和 PROTAC Linker N-Methylpiperazine (HY-78871)（black part）组成，其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Thalidomide-N-methylpiperazine (HY-169074)。
    PROTAC MLKL Degrader-2
  • HY-151541
    MLKL-IN-3 Inhibitor
    MLKL-IN-3 (compound 66) 是一种有效的 MLKL (混合谱系激酶结构域样蛋白)抑制剂。MLKL-IN-3 可抑制 HT-29 细胞的坏死 (necroptosis)，作用于 MLKL 磷酸化的下游，其 EC50 为 31 nM。
    MLKL-IN-3
  • HY-173075
    Anticancer agent 267 Activator
    Anticancer agent 267 (Compound 5q) 是 RIPK3 和 MLKL 的激活剂。Anticancer agent 267 可抑制多种癌细胞系的增殖（MDA-MB-231、MDA-MB-486 和 MCF-7 的 IC50 分别为 9.79、10.77 和 5.94 μM），在 subG1 期阻滞细胞周期，并在细胞 MDA-MB-231 中诱导坏死性凋亡 (necroptosis)。Anticancer agent 267 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
    Anticancer agent 267
  • HY-139878
    MLKL-IN-1 Inhibitor
    MLKL-IN-1 是一种共价 MLKL 抑制剂，KD 值为 50 μM。
    MLKL-IN-1
  • HY-170486
    MLK3-IN-1 Inhibitor
    MLK3-IN-1 (Compound 37) 是混合谱系激酶 3 (MLK3) 的选择性抑制剂，IC50为 <1 nM。MLK3-IN-1 抑制 FAK，IC50为 15.5 μM。MLK3-IN-1 在小鼠和人类肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。
    MLK3-IN-1
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
嗨！很高兴为您提供帮助！

尊敬的 MCE 客户您好，
请您选择所在区域，我们将转接对应客服为您服务！

热门区域

A

B

C

F

G

H

J

L

N

Q

S

T

X

Y

Z

热 A B C F G H J L N Q S T X Y Z